从此，王明就借口有病长期不参加中央的会议和整风运动。
1941年11月6日至21日，陕甘宁边区召开第二届参议会。开幕那天，毛泽东发表了重要讲话，号召共产党人要和党外人士实行民主合作，希望党外各参议员本着知无不言，言无不尽的精神，对抗日救国大计提出意见和建议。当时还是米脂县参议会会长的李鼎铭听了毛泽东的讲话，深受感动，他带头响应毛泽东的号召，根据边区群众这些年来经济负担过重的实际情况，与其他10名参议员一道，向会议提出一个有关财政问题的提案，要求“政府应彻底计划经济，实行精兵简政主义，避免入不敷出、经济紊乱之现象”。
这个当时被编为81号的提案一经提出，在参议会上立即引起反响，有的赞成，有的反对。反对意见认为：“提倡精兵主义，部队就不能发展”，“要裁减政府工作人员，民主政权如何巩固发展”，甚至还有人认为李鼎铭是党外人士，怀疑他提出精兵简政的动机不纯。毛泽东看到这个提案，非常重视。他用红笔把其中的重要段落圈起来，又把它抄在自己的笔记本上，旁边还加了一段批语：“这个办法很好，恰恰是改造我们的机关主义、官僚主义、形式主义的对症药。”毛泽东肯定了这一提案，并对一些不正确的意见，进行了批评和说服工作。
11月17日，中共中央政治局召开会议，毛泽东明确表示肯定精兵简政政策，他说：1942年度边区财政经济方针须实行两大原则：第一精兵简政，调整人员；第二扩大收入，发展生产。在毛泽东的肯定和支持下，11月18日，陕甘宁边区第二届参议会以165票多数通过关于精兵简政的提案。
11月21日，毛泽东在二届参议会闭幕会上说：“开了十五天会，闭幕了，大家热心，我觉得开的很好。总结起来有两大成功：第一，暴露了我们许多东西，好的东西和坏的东西，……第二，这是个很大的学习，使共产党员向党外人士学习，……”毛泽东号召要反对两种主义，主观主义和关门主义，要实事求是，与党外人士民主合作，主观主义和关门主义不打破，革命将不能成功。
二届参政会闭幕后，12月3日，陕甘宁边区发出关于实行精兵简政的训令，12月4日又发出了实行精兵简政给各县的指示信。12月17日，中共中央发出《关于太平洋战争爆发后敌后抗日根据地工作的指示》，明确指出：“为进行长期斗争，准备将来反攻，必须普遍实行‘精兵简政’。‘精兵简政’，节省民力，是目前迫切的重要任务。”这样，实行精兵简政的工作不仅在陕甘宁边区，而且在全国各抗日根据地都开展起来了。
1941年10月16日，日本近卫内阁总辞职。18日，东条英机任首相的内阁正式成立。
原定于10月18日讨论时局问题，因材料不足（苏德战况，日寇动向，英美动向，重庆动向），须再看几天才有眉目，于是改日讨论。毛泽东在这一天致周恩来的电中，请周将自己的观察见告，并指出：“依大局看，似乎还不能说对苏对我已经是怎样不利的。但我们应准备不利情况的到来。”
10月20日，中共中央政治局召开会议，讨论时局问题。毛泽东在发言中说：最近时局有到转变关头的味道。国民党说不要悲观，实际上有悲观情绪；蒋介石又提出三北政策（即日军北进，国民党军北进，八路军新四军北进）。现在我党员中也有悲观情绪，这种悲观失望是没有根据的。过去我们党的困难莫过于大革命失败后反动时期的游击战争和长征时期，但我们都度过了。现在我们党有长期斗争历史和新的力量，是能够应付困难局面的。我们的路线仍须继续过去的方针，坚持团结，要团结就要进行斗争，我们要使国民党既不能投降又不能“剿共”。要保证党的独立性。现在莫斯科危急，但德国的进攻可能已到最高点，决定的关键在今后一二个星期内，一个星期后看形势发展更会明显。日本新内阁（东条英机内阁）应估计为直接准备战争的军人内阁，日本有北进的危险，但尚未与英、美妥协还不敢北进；南下可能性较大，但日本要准备战争，也不会立即南下，目前不会对我国有大的军事行动，但今后仍有大的进攻形势。
同日，毛泽东关于目前时局问题，致电周恩来并告廖承志，指出：“东条内阁是一个直接准备战争的军人内阁，他是直接准备战争的，但还不见得马上动兵。其战争趋向有北进危险，但南进的可能性并未丧失。国民党正肯定北进，我们不必与之一致。无论日本北进南进，其对华侵略决不放松，此点我们应加强调。关于德苏战争，莫斯科一线虽尚未脱离被侵略危险，但苏联还是能坚持的，德国的情况并不怎样好，美、英、苏、中的合作必能战胜法西斯。当此党内外都生长着悲观情绪之时，我们应坚持正确立场，反对这种悲观情绪。”
11月7日，毛泽东在延安发表关于时局的广播讲演，指出：“目前全人类的任务是团结起来反对法西斯，而全中国人民的任务则是团结起来反对日本的进攻。现在这两种团结都有大大加强的必要。”毛泽东十分强调“美国应该毫不踌躇地向德国宣战，这是一个绝对不可回避不应回避的步骤，实现得愈迟就只有让德国炸沉更多的美国船”。同时，毛泽东又十分预见地提出警告：“美国绝不应听信日本的阴谋，与日本订立任何的妥协，美国应和中国及英国一道，以实力制裁日本法西斯。”
12月8日（夏威夷当地时间为12月7日），日本海空军突然袭击美国在太平洋的海军基地珍珠港。太平洋战争爆发。
中共中央得到这一消息，当天即召开政治局会议，讨论太平洋战争爆发后的时局。毛泽东在发言中说：过去情况尚未弄清楚，因莫斯科危险未过去，日苏战争、国共关系也未明朗化。现在已明朗化了。自罗斯托夫胜利开始，德苏战争好转已确定。日美战争爆发后已解除日苏战争的危险。过去蒋介石估计是三北政策，现在是三南政策，对蒋不利。日军可能截断滇缅路，使蒋向南。日美战争爆发，对中苏两国有利之处有六点：第一，华北华中的敌军势将逐渐减弱，即是说无大举增兵之可能的；第二，国民党进攻边区的可能性会减少；第三，给亲日亲德两派以致命打击，我们使国民党既不投降又不能“剿共”的可能性更大；第四，中国民主政治的前途也更大了；第五，苏联可从东方抽调一部兵力向西；第六，欧洲有迅速造成第二条战线之可能。将来战争欧洲会短些，东方会长些。日美战争前途，最初对日会有利，战争会延长，将要二三年后，英、美准备好才能决战。英、美可能集中力量先打败德国，然后英、美力量均向东打败日本。今后将使国民党既不能投降又不能“剿共”，我们的政策要一打一拉，有软有硬。过去有人认为对国民党硬会坏事，这是不对的。当硬时应该硬，使它既不能投降又不能“剿共”，例如打败了阎锡山的旧军，因此阎对我们代表客气。关于工作布置，提议由中央发一指示，要加强南洋华侨工作，廖承志应大胆地在香港与英国建立关系。
12月9日，中共中央政治局召开会议，继续讨论太平洋战争爆发后的时局。毛泽东主持修改通过《中国共产党为太平洋战争的宣言》、《中央关于开展太平洋反日民族统一战线及华侨工作的指示》。
12月9日，中共中央发出《中国共产党为太平洋战争的宣言》。宣言说：“这一太平洋战争，是日本法西斯为了侵略美国英国及其他各国而发动的非正义的掠夺的战争。而在美国英国及其他各国起而抵抗的一方面，则是为了保卫独立自由与民主的正义的解放的战争”。“自太平洋战争爆发以后，全世界的一切民主国家也将无处不受法西斯国家的侵略，同时全世界的一切民主国家也将无处不起而抵抗。全世界一切国家一切民族划分为举行侵略战争的法西斯阵线与举行解放战争的反法西斯阵线，已经最后地明朗化了”。宣言分析了世界法西斯阵线与反法西斯阵线当前的形势及今后的发展，指出“法西斯阵线的最后失败局面与反法西斯阵线的最后胜利局面是已经确定了”。“中国政府与中国人民应该继续过去五年的光荣战争，坚决站在反法西斯国家方面，动员自己一切力量，为最后打倒日本法西斯而斗争”。
毛泽东对太平洋战争爆发后的国际时局又有精辟的论述，他在12月12日致周恩来的电报中说：“在半年内英美均非日本之敌，但只要留得新加坡、马尼拉、达尔文等二三据点，即可在半年后造成对日相持局面，以待日军之敝，然后举行反攻”。“英、美的总方针可能是对日取守，而对德取攻，先集合英、美、苏力量解决德国，然后集合英、美、苏、中力量解决日本，而两方面苏联都将是决定力量”。“德国目前进入了进退维谷的歧途，但东线既无路可走，便有迫使希特勒在东线取守势在南线或西线取攻势的可能，如此则是希特勒自己造成第二条战线，也就有了迫使英、美采取集中主力（英是海陆空主力，美是空军与资源主力）打德之可能性”。
中国青年反法西斯代表大会于1月4日在延安中央大礼堂召开，前后方各地代表200余人到会，凯丰致开幕词，朱德等出席会议并讲了话。会议通过8项提案，选出凯丰、冯文彬、胡耀邦等19人为“中国青年反法西斯临委会”委员。大会还发出致全国青年书和告世界各国青年书。
1942年1月9日，毛泽东接见绥德分区代表团。该团一行20人，有绥德师范、米脂中学学生代表及三青团团友等。毛泽东与代表们一一握手，询问他们学习和生活的近况。在两个小时的座谈中，回答了代表们提出的20多个问题，包括太平洋战争没有苏联参加能不能胜利，毛泽东幼年时爱看什么书，什么时候知道革命，还有张国焘、李立三、陈独秀的近况等等。毛泽东逐一予以简明的答复。有人问：青年应信仰何种主义？毛泽东回答：三民主义。三青团团友会的代表问：你们对三青团的态度如何？毛泽东回答：尊重他们，帮助他们。座谈完毕后代表们纷纷要求与毛泽东能经常通信。辞别时，毛泽东手擎灯烛，送代表们出会客室。
《文化课本》是凯丰、徐特立、范文澜等编辑的。1942年1月17日，毛泽东为之作序。序言指出：“一个革命干部，必须能看能写，又有丰富的社会常识，以为从事工作的基础和学习理论的基础，工作才有作好的希望，理论也才有学好的希望。没有这个基础，就是说不识字，不能看，不能写，其社会常识与自然常识限于直接见闻的范围，这样的人，虽然也能学到某些革命道理，但要学得好也是不可能的。”这本书当时在延安出版。毛泽东为《文化课本》写的序，在建国后正式出版的《毛泽东同志论教育工作》等书中也已公开发表。
号召全边区部队学习研究古田会议决议
为印发和学习研究古田会议决议（中国共产党红军第四军第九次代表大会的决议），毛泽东于1月23日致信中央军委政治部副主任谭政、留守兵团政治部主任莫文骅，说：“将四军九次大会决议多印数千份，发至留守部队及晋西北部队，发至连长为止，每人一本，并发一通知，叫他们当作课材加以熟读（各级干部均须熟读）。”留守兵团接到这一指示后，即大批印发《古田会议决议（1929年12月）》给各部队，并于4月6日向各部队发出训令。训令指出：“中国共产党红军第四军第九次代表大会决议案，不仅对当时中国红军的建军有着很大的意义与决定作用，就是在今天八路军新四军的建设上，仍然有着伟大的实际意义”。“今后的留守兵团及保安部队，要把这个决议当作改进我们工作的指南，不论上自高级指挥员和政治人员，下至科员干事排长，都要熟读也灵活地应用这个决议到我们的工作中去。读这个决议的时候，应该把它的条文做为检查我们过去与现在工作中优缺点的提纲和指南，而不是死板地把它作教条”。训令还具体规定，如斗争经验比较缺乏而没有阅读这个决议文化程度的同志，主要的教育方法：（一）上课；（二）讨论；（三）熟读（文化程度很低者，当文化课上）。教授方法，多采取启发式，多打比方，说故事，多举例，切忌教条式地宣读。教育期定为4月15日至7月1日。
1942年1月28日，毛泽东出席中共中央政治局会议，这次会议集中讨论通过《中共中央关于抗日根据地土�